מאז שהופיעה לראשונה על מסך הקולנוע בשנת 1970 (בסרט "ג'ו" בבימויו של ג'ון אבילדסן), הפכה סוזן סרנדון לאחת השחקניות האמריקאיות המוערכות בדורה.
במהלך ארבעים שנות פעילות, סרנדון שיתפה פעולה עם מיטב הבמאים של התקופה, ביניהם לואי מאל ("ילדה יפה" ו"אטלנטיק סיטי"), בילי ויילדר ("כותרת ראשית"), רידלי סקוט ("תלמה ולואיז"), פול מזורסקי ("סערה"), פול שרדר ("Light Sleeper") וגיליאן ארמסטרונג ("נשים קטנות").
היא שיתפה פעולה פעמיים עם הבמאי ג'ורג' מילר (ב"שמן של לורנצו" וב"המכשפות מאיסטוויק"), שלוש פעמים עם טים רובינס ("בוב רוברטס","גבר מת מהלך" ו""The Cradle Will Rock) וג'ון טורטורו ("אילומינטה" ו"רומנטיקה וסיגריות").
כיכבה בסרט הפולחן "מופע הקולנוע של רוקי".
בין הסרטים האחרים בהם הופיעה "ספיד רייסר", "הנרקוד?", "בעמק האלה" "לא דופקות חשבון", "מייל לאור הירח", "אליזבט טאון", "אלפי", "איגבי", "הלקוח" ו""מעריצה צמודה".
