הופעת הבכורה שלה הייתה ב ניו יורק ב 1984 במחזה של ניל סיימון "Brighton Beach Memoirs". בקולנוע פרצה לתודעת הקהל כששיחקה לצידו של תום הנקס ב"ביג". מאז שיחקה בסרטים רבים ביניהם: "הרומן של אתמול בלילה", "אבאלון", "The Doctor", "He Said She Said", "קיץ אינדיאני" ולאחרונה "28 יום" עם סנדרה בולוק ו"טירוף באלבמה". פרקינס גם משחקת בסדרות טלויזיה והביאה את דמותה של וילמה פלינסטון מה"פלינסטונס" לחיים.
