"החתונה הגדולה" היא קומדיה אודות בני משפחה הנפגשים יחד לרגל חתונת הבן הצעיר. במהלך סוף שבוע אחד כל הסודות והשקרים מתגלים - לטוב ולרע.
דון (רוברט דה נירו) ואלי (דיאן קיטון) התגרשו לפני שנים רבות. לפני הגירושים הם הספיקו להוליד שני ילדים מוצלחים, לילה (קתרין היגל) העורכת דין וג'ארד (טופר גרייס) הרופא. מאז דון הספיק ליצור חיים חדשים עם ביבי (סוזן סרנדון), מי שהייתה פעם בסטטוס המאהבת. בתו של דון, לילה מזמן ניתקה עם אביה את הקשר ואלי לא דרכה בבית הישן כבר כמעט עשור. החתונה תהיה הפעם הראשונה מזה זמן רב שבני המשפחה נפגשים תחת קורת גג אחת.
אם זה לא מספיק, הצרות האמיתיות מתחילות כאשר דון ואלי נאלצים להעמיד פנים שהם זוג נשוי כדי לרצות את אימם הביולוגית של בנם המאומץ. ההתחזות מתגלגלת ככדור שלג ומייצרת מצבים בלתי אפשריים לבני זוגם הנוכחיים ולבני משפחתם. תוסיפו על כך את הורי הכלה המוזרים, את הכומר הביזארי (בגילומו של רובין וויליאמס) וקיבלתם סיפור הצלחה לאסון.
