וינונה הורוביץ נולדה בעיירה וינונה שבמינסוטה (כמו משפחת וולש) ובגיל 10 עברה לאזור סאן פרנסיסקו והתחילה ללמוד משחק. הבכורה הקולנועית שלה הייתה ב1986 בסרט "לוקאס", בשנים הבאות המשיכה לעלות בתפקידיה ולהקסים יותר ויותר (במיוחד את ג"וני דפ איתו החלה לצאת כבר בגיל 17): "ביטלג"וס" (88), "משיכה קטלנית" (89) לצידו של כריסטיאן סלייטר (ע"ע), "בתולות הים" (90) עם מועמדות לגלובוס הזהב לצידה של שר, "המספריים של אדוארד" (90) לצידו של חברה ג"וני דפ, "מונית לילה" (91) של ג"ים ג"רמוש, "דרקולה" (92) תחת שיניו של גארי אולדמן (ע"ע), "עידן התמימות" (93) לצידו של דניאל דה לואיס, "בית הרוחות" (93), "נשים קטנות" (94), "המציאות נושכת" (94), "מעשה בשמיכת טלאים" (95), "מחפשים את ריצ"ארד" (96).
