קארין ג"ונסון החלה מופיעה לפני קהל עוד בגיל 8 במסגרת תיאטרון ילדים. עד אמצע שנות ה-70 הספיקה להתחתן ולהתגרש (וללדת ילדה), להתמכר ולהגמל מהרואין, ולהופיע במספר מחזות זמר גדולים בברודוויי. ב-1974, לאחר שהחליפה את שמה לוופי גולדברג, עברה לסאן דייגו שם הקימה קבוצת תיאטרון והופיעה בהופעת יחיד קומית בה הציגה וחיקתה דמויות שונות. הבמאי מייק ניקולס ("הבוגר", "ידע הבשרים", "נערה עובדת") ראה אותה ומימן את פתיחת הופעת היחיד שלה בברודוויי. ההופעה הביאה אותה לתפקיד זוכה גלובוס הזהב ומועמדות לאוסקר ב"הצבע ארגמן" (85) של סטיבן ספילברג. לאורך שנות ה-80 המשיכה לפתח את קריירת הסטנד אפ בהופעות חיות ובתוכניות טלויזיה שונות. השתתפה ב"סטאר טרק - הדור החדש" ובכמה סרטים נשכחים או בינוניים: "ג"ק פלאש המקפץ" (86), "גנב" (87), "ליבה של קלרה" (88). הצלחתה הגדולה הגיעה עם הופעתה כמדיומית וידעונית מופרעת ב"רוח רפאים" (90) לצידם של דמי מור ופטריק סוויזי. תפקיד זה זיכה אותה באוסקר שחקנית המשנה והכרה שהביאה להצלחות נוספות: "הנזירות בלוז" (92), "השחקן" (92), "הנזירות בלוז 2" (93), דיבוב לשנזי ב"מלך האריות" (94)
