זכתה בפרס האוסקר לשחקנית המשנה הטובה ביותר על תפקידה ב"פולוק", לצד אד האריס. גיי הארדן הופיעה לאחרונה עם רובין וויליאמס ב"הפרופסור המפוזר", טומי לי ג'ונס ב"ספייס קאובויז" ובראד פיט ואנתוני הופקינס ב"לפגוש את ג'ו בלאק". גיי הארדן שיחקה בעבר ב"צומת מילר" של האחים כהן, "אנשים משומשים", "ספיטפייר גירל" ו"מועדון האקסיות". היא גם הופיעה במבחר סדרות טלוויזיה והצגות תיאטרון, ואף הייתה מועמדת לפרס הטוני היוקרתי על תפקידה ב"Angels of America".
