לאחר כמה שנים של הופעות סטנד-אפ במועדונים בארה"ב ןארבע שנים בצוות הסדרה מוצ"ש בשידור חי(81-84), הפך אדוארד רייגן מרפי לכוכב קולנוע בסרט "48 שעות" (82) לצידו של ניק נולטה (ע"ע). התפקיד של הפושע השובב שלא שם על אף אחד ועושה הכל בהומור התאים לו בדיוק. בהמשך כיכב לצידו של דן אקרויד (ע"ע) ב"משנה מקום משנה מזל" (83) וסדרת סרטי "השוטר מבברלי הילס 1-3" (84, 87, 94) וקומדיות נוספות בהן לא היה שוטר... "נער הזהב" (86), "מגלה את אמריקה" (88), "לילות הארלם" (89) שכשל עבורו גם כנסיונו הראשון של מרפי כבמאי, "עוד 48 שעות" (90), "בומרנג" (92), ובשבעה תפקידים שונים ב"הפרופסור המטורף" (96).