ג'ואן קיוזאק התחילה לשחק כבר בשנות העשרה שלה בקומדיות כגון "My Bodyguard" ו"16 נרות". היא התחילה לקבל תפקידים גדולים יותר והופיעה בסרטים "משדרים חדשות" ו"נשואה למאפיה", עד שזכתה למועמדות לפרס האוסקר לשחקנית המשנה הטובה ביותר על תפקידה בסרט "נערה עובדת" לצדה של מלאני גריפית. בין סרטיה הנוספים נוכל למצוא את "צעצועים", לצדו של רובין וויליאמס, "החיים על פי משפחת אדאמס", "אין ואאוט", "סכנה ברחוב ארלינגטון", "נאמנות גבוהה" ו"לוני טונס חוזרים לאקשן".
