קלורינדה פלורנטינו החלה לשחק בסרטים בגיל 25. כבר בתחילת דרכה כיכבה בתפקיד הראשי ב"תרגיל למרגל מתחיל" (85), ב"שגעון של לילה" (85) של מרטין סקוסיזי שיחקה את קיקי - פסלת תמהונית שגרה בסוהו בניו יורק ומפסלת משקולות נייר בצורת בייגלה. בין הסרטים שבהם השתתפה: "המודרנים" (88) של אלן רודולף (ע"ע), "בקצב החופש" (91), "שרשרת התשוקה" (92) בתפקיד הראשי וכן ב"נזק גופני" (95) לצידו של דניאל בולדווין. את תפקידה הגדול והמפורסם ביותר עשתה בסרט הטלויזיה של ג"ון דאל שהפך ללהיט קולנועי, "הפיתוי האחרון" (94), שם היא רוצחת ומרטשת את הגברים המפריעים לחייה בתפקיד כפול ומצמרר. השמועה אומרת שאת תפקידה ב"גברים בשחור" קיבלה כזכייה בהתערבות עם הבמאי (סוננפלד) בנוסף ל1200$.
