קלי יו החלה את הקריירה שלה כדוגמנית ומלכת יופי. בשנת 85' הייתה נערת השנה ובשנת 93' זכתה בתואר מיס הוואי. יו היא מומחית באומנויות לחימה, ויש לה חגורה שחורה בקרטה. בנוסף, היא מתאמנת גם בקיק בוקסינג. את קריירת המשחק שלה החלה יו בהופעות אורח בסדרות כמו 'להתבגר ולהתגבר', 'בית דין לילי', 'רחוב ג'אמפ 21', ו'מלרוז פלייס'. היא קיבלה תפקידים ראשיים באופרת הסבון 'סאנסט ביץ', ובסידרה 'נאש ברידג'ס' לצידו דון ג'ונסון. לאחרונה היא שיחקה בסרט 'מלך העקרבים' מסידרת סרטי 'המומיה'. בנוסף, השנה גם יצא סרט פעולה בכיכובה בשם 'Cradle 2 the Grave' בכיכובו של ג'ט לי. סרטים נוספים בכיכובה (תפקידים קטנים): 'הדלתות', 'ימים משונים'.
