ליסה החלה את קריירת המשחק במקרה, לאחר שידיד של המשפחה בשם ג"ון לוביץ (ע"ע) דחף ועודד אותה. עם אב רופא ואם סוכנת נסיעות, פנתה ליסה ללימודי ביולוגיה אותם סיימה ב-1981. החלה כקומיקאית במועדונים בלוס אנג"לס, עד שהתקבלה ל®¢£ לסדרה "משתגעים מאהבה" בתפקיד אורסולה המלצרית. תפקידה המוצלח כאורסולה הוליד את פיבי, תפקידה הבא בסדרה החדשה "חברים" (94). דרך הצלחה כפולה בשתי הסדרות (פיבי ואורסולה הוכרזו כאחיות תאומות ואף כיכבו יחד בפרקים שונים של כל אחת מהסדרות. הגיעה ליסה למספר תפקידים קולנועיים. בעתיד נראה אותה בסרט המבוסס על סדרת הטלויזיה האהובה משנות ה-60 "ג"יני". מאז 1995 היא נשואה למייקל שטרן - איש פרסום ידוע.