למרות שהתחילה את הקריירה שלה מול המצלמה כבר בסוף שנות ה-80, הפריצה הגדולה של פליסטי הופמן היתה בסדרת הדרמה-קומית "עקרות בית נואשות", שם שיחקה את לינט, המטופלת בארבעה ילדים ובעל. בגלובוס הזהב 2006 זכתה הופמן בפרס השחקנית הטובה ביותר על הסרט "טראנס-אמריקה". נשואה לשחקן ויליאם ה. מייסי.
