למרות שלא למדה תיאטרון, בזמן לימודיה בקולג" שיחקה בכמה הפקות, מה שהוביל אותה לחפש תפקידים נוספים אח"כ. לאחר בכורה קולנועית לצידו של סטיבן סיגל ב1991 שיחקה בתפקידי אורח בכמה סדרות טלויזיה ("רצח מאדום לשחור", "רצח במשיכת קולמוס", "חוק וסדר") לבסוף זכתה לכוכבות בתפקיד קרול האת"אוויי, זוגתו של ד"ר רוס (ג"ורג" קלוני) ב"אי.אר.". למרות שבפרק הראשון של הסדרה היא מתאבדת, הסימפטיה של הצופים הייתה כל כך גדולה כך שמרגוליס הפכה לשחקנית קבועה של הסדרה. אפשר למצוא אותה בכמה סרטים נוספים מאז דריכת כוכבה בחדר המיון.