כשהחוקר וההרפתקן דירק פיט (מת'יו מקונוהי) מוצא מטבע זהב נדיר הקשור לאגדה היסטורית, הוא יוצא להרפתקה של חייו מסע ציד אחר אוצר אגדי העובר דרך האזורים המסוכנים ביותר במערב אפריקה. דירק וחברו הקבוע להרפתקאות, אל (סטיב זאן, "הפי, טקסס") מחפשים אחרי ספינת קרב אבודה ממלחמת האזרחים בארה"ב שהגנה על מטען סודי, ספינה שמכונה על ידי התושבים המקומיים באפריקה "ספינת המוות". על הדרך הם אוספים את אווה (פנלופה קרוז), רופאה מבריקה המאמינה שהאוצר שנמצא על הספינה האבודה קשור למחלה מסתורית המאיימת על העולם כולו.
במסע החיפושים אחרי ספינה שאיש לא מאמין בקיומה, דירק, אל ואווה חייבים לסמוך על התושייה שלהם ועל המזל כדי לגבור על מפקדי צבא מסוכנים, לשרוד בתנאי השטח האכזריים ולפתור את שתי התעלומות שלפניהם.
