בלייר התחילה את הקריירה כבר בגיל חמש, כשהתחילה בצילומי דוגמנות מקומיים בקונטיקט. התפקיד ב"מגרש השדים" היה תפקיד הפריצה של בלייר בקולנוע, ופתח בפניה את דלתות האולפנים הגדולים, תחנות הטלוויזיה החשובות ובימות התיאטרון.
בלייר המשיכה לשחק בעשרות סרטים וסדרות טלוויזיה, אך מעולם לא חזרה על ההצלחה של "מגרש השדים". היא הייתה מועמדת לאוסקר וגם זכתה בגלובוס הזהב על תפקידה כרייגן מקניל. בשנים האחרונות בלייר משתתפת בעיקר בהפקות טלוויזיוניות, ולא מופיעה כמעט על מסך הכסף.
