קומיקאי אמריקאי. הומור הסלפסטיק המטורף שהציג בסרטיו בשנות ה-50 וה-60 הפך אותו למזוהה עם סגנון זה. למרות הצלחתו המסחרית, הוא לא היה מוערך כשחקן ויוצר במולדתו ארה"ב אך באירופה ובמיוחד בצרפת של אותן השנים זכה להערכה ולכבוד רב.
לואיס שיתף פעולה תקופה ארוכה עם דין מרטין, כוכב אחר ושונה ממנו בסיגנונו. השניים הופיעו שנים ארוכות יחד על הבמה ובסרטים רבים והיו לצמד פופולרי במיוחד.
לואיס במקרים רבים היה גם הכותב וגם הבמאי של קומדיות בהן כיכב. כך, למשל, יצר את "הפרופסור המטורף" (63) שזכה לעיבוד מחודש ע"י אדי מרפי.
ב-1993 גילם לואיס תפקיד יוצא דופן בסרטו של אמיר קוסטריצה "חלום אריזונה".