״הפרופסור והמשוגע״ הוא סיפור אמיתי של טירוף, גאונות ואובססיה על שני גברים יוצאי דופן שיצרו היסטוריה עם כתיבת מילון האנגלית הראשון בעולם, מילון אוקספורד.
פרופ' ג'יימס מאריי (מל גיבסון) לוקח על עצמו אתגר שנראה דמיוני ובלתי מציאותי. כולם יודעים שייקח לו ולצוות שלו למעלה ממאה שנים לאסוף את כל ההגדרות הידועות, אך מהר מאוד הוא הוגה רעיון לשתף את הציבור באיסוף המילים, וע״י המהלך הזה לקצר את זמן העבודה על המילון לעשרות שנים.
בזמן שההגדרות נאספות ונראה שהפרויקט עלול להיכשל, הצוות בראשות מאריי מגלה כי אדם אחד, ד"ר דאבליו.סי. מינור (שון פן), שלח להם יותר מעשרת אלפים מילים וע״י כך הציל את הפרויקט השאפתני.
כשהועדה מתעקשת לכבד אותו, מתגלה אמת מזעזעת: ד"ר מינור, ותיק מלחמת האזרחים האמריקנית, היה רוצח שהורשע והוחזק בבית-משוגעים על חוסר שפיות. מאריי שנקשר בקשר חברי עמוק עם האיש שהציל את הפרויקט שלו, מנסה בכל מחיר לסייע לו ולהוכיח את חפותו ואת העובדה שהטיפול הפסיכיאטרי שניתן לו גרם לו נזק כמעט בלתי הפיך וע״י כך גם להציל את פרויקט המילון.
מבוסס על הרומן הנמכר ביותר בעולם שנכתב על ידי סיימון וינצ'סטר.
