"מר הולמס" הוא דרמה בלשית קטנה ומרגשת על שרלוק הולמס, הבלש האהוב והמוכר בעולם, עם טוויסט קטן - הפעם הוא קשיש בן 93.
הסרט מתרחש ב-1947 בכפר קטן בו שרלוק חי עם מנהלת משק הבית שלו, ועם בנה שמתחבר עם שרלוק ומנסה ללמוד ממנו ומסיפוריו.
הולמס מנסה לכתוב את זיכרונותיו, אך נאלץ להתמודד עם ההתדרדרות של מוחו האגדי ושל זכרונו. הוא רדוף על ידי חקירה לא פתורה שממנה הוא זוכר רק חלקים, ומנסה להרכיב אותה ואולי להצליח למצוא את הפתרון אחרי 50 שנה.
