"סיקאריו" הוא מותחן פעולה על המלחמה בין רשויות הממשלה אל מול ברוני הסמים האלימים של מקסיקו.
בשטח ההפקר בגבול בין ארה"ב ומקסיקו, קייט סוכנת FBI אידיאליסטית (אמילי בלאנט), מגויסת בידי סוכן יחידת עלית ממשלתית מיוחדת (ג'וש ברולין) כדי לעזור במלחמה המחריפה נגד הסמים. הצוות בהנהגתו של יועץ מסתורי בעל עבר מפוקפק (בניסיו דל טורו) יוצא למסע חשאי שגורם לקייט לפקפק בכל מה שהיא מאמינה על מנת לשרוד.
