מאז שצלח את אירופה המזרחית עם "משימה בלתי אפשרית 1", איתן האנט (קרוז) הספיק לחסל הרבה סוכנים מסוכנים ולהסתבך עם העולם. הפעם הוא לוקח לו צוות הכולל את ניה (ניוטון), גנבת מקצועית וסמל סקס בפני עצמה ואת לות'ר (רהאמס) מומחה המחשבים הותיק. האויב שלהם עכשיו הוא שון אמברוז, סוכן ותיק שמאיים על העולם עם וירוס קטלני. העיר סידני באוסטרליה הופכת להיות היעד העיקרי לסכנה הממשמשת ובאה, ונופי אוסטרליה כר נרחב להרפתקאותיהם. האם יספיקו האנט וצוותו לעצור את הרעים (שבאמת מתאכזרים אליו הפעם)?, וכמה מהנה ומותח יהיה התהליך עבור הצופים ?! תחת בימוי של ג'ון וו הוירטואוז, כל קטע אקשן הופך לסימפוניה של דם, יזע ותמרות עשן...
