"חיים בהחלפה" היא קומדיה פרועה של דיוויד דובקין, מי שביים בעבר בין השאר את "לדפוק חתונה" שובר הקופות.
הפעם מתבסס דובקין על אחת התבניות השגורות בעולם הקומדיה: סיפורן של שתי דמויות המתחלפות זה עם גופה של האחרת, דבר שראינו למשל, בשתי הגירסאות של "שישי הפוך".
הפעם, מי שנאלצים לחיות זה עם גופו של האחר הם צמד חברים טובים, דייב ומיץ' (ריאן ריינולדס וג'ייסון ביטמן), שנבדלים בדבר אחד מהותי: דייב הוא רווק הולל, ומיץ' נשוי עם ילדים, אך לא באושר. דייב חומד את אשתו של חברו הטוב, ואילו מיץ' מקנא בחיי ההוללות של ידידו, והשניים מביעים משאלה שתינתן להם פעם ההזדמנות להתחלף זה בזה.
באופן על-טבעי, המשאלה מתגשמת, הרווק ההולל מוצא את עצמו חי חיי משפחה, והבעל הנאמן מוצא את עצמו משוחרר מכל הכבלים. מכאן והלאה, כמו בסרטים קודמים מסוג זה, מתחילה שרשרת של תקלות ואי-הבנות משעשעות וכואבות, שגורמות לשני הגיבורים להבין זה את זה טוב יותר, אבל בעיקר לגלות דברים על עצמם.