רוג'ר גרינברג (בן סטילר) הוא רווק בן 40 שנמצא בצומת דרכים בחייו. הוא אינטליגנט, שנון וביקורתי, אבל לא מצליח להחליט מה הוא רוצה לעשות בחיים. יום אחד, כאשר אחיו המצליח לוקח את אשתו וילדיו לטיול ארוך בחו"ל, מוצא גרינברג את עצמו שומר על ביתו המפואר בלוס אנג'לס. מתוך רצון להתחיל את חייו מחדש, מנסה גרינברג לחדש קשר עם חברים ותיקים, וביניהם איוון, שותפו לשעבר בלהקה.
מהר מאוד מתברר שהחברים הוותיקים אינם חברים טובים, ואילו גרינברג מוצא את עצמו מבלה יותר ויותר זמן בחברתה של פלורנס, בחורה מתוסבכת וזמרת מתחילה, אשר עובדת לפרנסתה כעוזרת של אחיו. מה שהתחיל בתור רצון לעזור לגרינברג להתאקלם, מתפתח לקשר משמעותי בין שתי נשמות אבודות, שאולי ימצאו זו בזו את הסיבה להיות מאושרות.
