המאה ה-19. צייד המפלצות המפורסם, ד"ר גבריאל ואן הלסינג (ג'קמן) נמצא בדרכו למזרח אירופה על מנת להלחם ברוזן דרקולה (רוקסבורג), באיש הזאב (וולף) ובמפלצת של פרנקנשטיין (הנסליי). לצדו של ד"ר ואן הלסינג נמצאת אנה (בקינסייל), נצר למשפחה שנשבעה למגר את הרשע מן העולם.
יחד הם יוצאים למסע שאין לדעת איך יסתיים...
