לראשונה בהיסטוריה הקולנועית של ספיידרמן, הגיבור השכונתי החביב כבר אינו יכול להפריד בין חייו הרגילים לבין הסיכונים המלווים את היותו גיבור על. כאשר הוא מבקש עזרה מד"ר סטריינג', הסיכונים נעשים גבוהים אף יותר ומאלצים אותו לגלות את המשמעות האמיתית של להיות ספיידרמן.