גרינגו משלב בין קומדיה שחורה לסרט פעולה מותח. לאיש העסקים המנומס הרולד סוינקה (דיויד אוילו) מתרחשים דברים בלתי צפויים במסע דרכים פרוע מעבר לגבול המקסיקני. ה
וא מתערבב עם עסקנים דו פרצופיים, סוחרי סמים, שכירי חרב בינלאומיים ועם ה-DEA (רשות אכיפת הסמים) ובכך הופך מאזרח פשוט לעבריין. במקביל לניסיונותיו לשרוד באחד המקומות המסוכנים בעולם עולה השאלה: האם הוא בצרות צרורות? או שדווקא האיש הפשוט הזה יודע יותר טוב מכולם.