"האיש האחרון" הוא דרמת מתח המרחש בימים שלאחר האפוקליפסה.
אן (מרגו רובי) חיה בחוה נידחת ומאמינה שהיא השורדת האחרונה בעולם. כאשר היא פוגשת בלומיס (צ'יווטל אג'יופור), מדען גוסס בחליפה נגד קרינה, היא מטפלת בו באדיקות עד להחלמתו המוחלטת. במהרה היא מפתחת אליו רגשות ומתפתח ביניהם רומן. הופעתו של בחור נוסף, קיילב (כריס פיין) הצעיר והיפה, מערערת את מערכת היחסים שלהם וגורמת לשני הגברים להילחם על לבה של אן - האישה האחרונה על כדור הארץ.