"דרך קלוברפילד" הוא מותחן אימה על העולם הנמצא תחת מתקפה כימית וקבוצת אנשים המאמינים שהם ככל הנראה הניצולים היחידים.
מישל (מארי אליזבת' ווינסטד) מוצאת את עצמה מתעוררת במרתף שהיא לא מכירה. בעל המקום, הווארד (ג'ון גודמן), טוען שהוא הציל אותה אחרי שמשך אותה מתוך המכונית שלה שהתהפכה בעקבות התרסקות קשה בכביש המהיר.
בהמשך הוא מספר לה שהעולם מחוץ למרתף לא בטוח כבר לבני האדם בעקבות מתקפה כימית מסתורית וכי המשך האנושות מוטל בספק. בלי פיסת מידע על מה שבאמת קורה בעולם שמחוץ למרתף ועם חוסר האמון שיש לה בהווארד, היא מתחילה להטיל ספק במה שאמיתי ומה שלא. האם הוא הוזה פסיכי המונע מאג'נדה זדונית? או שבאמת בחוץ יש גיהנום עלי אדמות כפי שהוא מתאר?
