"בלתי הפיך" הוא מותחן דרמטי המבוסס על סיפורו האמיתי והמדהים של המהגר האמריקאי ד"ר בנט אומאלו (וויל סמית'), נוירופתולוג משפטי ומבריק שהגיע לגילוי רפואי חשוב.
כאשר דוקטור אומאלו מוצא הוכחות לכך שמשחק הפוטבול הפופולרי מוביל לנזק מוחי בלתי הפיך הוא נשלח אל מסע מטלטל אשר מסבך אותו מול אחד המוסדות החזקים ביותר בעולם.
