"יפות רצח" הוא סרט פעולה קומי. על שתי בנות - ויולט ודייזי, צעירות מתוקות מראה, שרוצחות אנשים לפרנסתן.
ויולט (אלקסיס בלדל) ודייזי (סירשה רונאן) הצעירות הן שותפות: חולקות דירה ניו יורקית, חלומות על שמלות מעצבים ושותפות גם בעבודתן, כרוצחות שכירות. עבודה, שעומדת בניגוד גמור, למראה הצעיר, הילדותי והתמים שלהן.
יום אחד, הן מקבלות על עצמן עבודה, שאמורה להיות פשוטה במיוחד. להרוג גבר (ג'יימס גנדולפיני) בביתו. אולם הכל משתבש, כאשר הן נרדמות בזמן ההמתנה לאיש, עם אקדחים שלופים. כשהוא מגיע הביתה, הוא ממתין בסבלנות שיקומו. הוא חיכה למותו, וגם אם הופתע מזהות המתנקשים, אין בכוונתו להתנגד. אולם השתיים, הפועלות לפי אמות מידה עקרוניות משל עצמן, ולאחר שנחשפו לטוב ליבו של האיש, מתקשות לסיים את המשימה.
ההוצאה להורג מתעכבת בגלל כשל תפעולי, וכשזה נפתר, מצילות השתיים את חייו מפני קבוצת שכירי חרב יריבה. הדילמה מסתבכת עוד יותר כשנוצר משבר אי אמון בן השתיים, וכשהסוד של האיש מתגלה. הוא חייב למות, והן חייבות להחליט מהי דרכן.