"המדריך לאהבה" היא קומדיה רומנטית המתמקדת בחייהם של שלושה זוגות הנמצאים בשלבים שונים התאהבות.
רוברט דה נירו ומוניקה בלוצ'י הם אחד משלוש הזוגות אחריהם הסרט עוקב, שמגלים יום אחד שהאהבה שינתה להם את החיים. אדריאן (רוברט דה נירו), הוא פרופסור אמריקאי שעבר להתגורר ברומא, אותה הוא אוהב, אחרי הגירושין מאשתו. הוא מתאושש ברומא מניתוח להחלפת הלב הלב החדש יוכיח לו שבכל גיל אפשר למצוא אהבה ובמקום הכי בלתי צפוי. על גג הבניין, כשהוא תולה כביסה הוא יפגוש את בתו של חברו הטוב, אוגוסטו (מישל פלסידו) שחוזרת מפריז לבקר את אביה. אביה מתגאה שהיא מנהלת של חברת קוסמטיקה. במהרה יגלה שהיא חשפנית שמנסה לברוח מחיה הקודמים. ברגע השיא, לאור נרות וזיקוקין, היא תלמד את דה נירו לעשות סטרפטיז.
רוברטו (ריקארדו סקאמארסיו) הוא עורך-דין צעיר ושאפתן העומד להתחתן, ונשלח לכפר מרוחק כדי לנהל משא ומתן, שם, בודד בארוחת ערב במסעדה הוא יפגוש את מיקול היפה, הפרובוקטיבית והמסתורית. איתה, הוא יגלה מציאות מעבר הזמן, ופיתויים שלא ניתן לעמוד בפניהם.
פאביו (קראלו ורדון), מגיש טלוויזיה מצליח ובעל נאמן מזה 25 שנה, נסחף על ידי אליאנה המציגה את עצמה כפסיכולוגית, בפגישה בלתי צפויה ומסקרנת. במהרה הוא יגלה שהיא אינה מי שהיא טוענת ... מה שפאביו אינו יודע שצפיות לו מספר הרפתקאות קומיות וטרגיות עד שיצליח לגלות זאת, ובנוסף, יגלה שלהיפטר ממנה, זו אינה משימה ככ פשוטה!
