מבצע מסתורי, וירוס קטלני, טעות גורלית. משהו נורא התגנב לכוורת - מתקן המחקר הגנטי הקבור מתחת לאדמה ומנוהל בידי תאגיד אמברלה המתמחה בהנדסה גנטית.
וירוס קטלני שגרם ל"מלכה האדומה", מחשב העל של מתקן המחקר, לנעול את כל הדלתות בכדי ללכוד את הוירוס בפנים, אבל להרוג תוך כדי כך את כל העובדים שנכלאו בתוך המתקן.
אליס (יובוביץ') וריין (רודריגז) חייבות להוביל את צוותי הקומנדו לבודד את הוירוס שהרג את כל צוות המחקר של אמברלה. אך הצוותים מגלים עד מהרה שהעובדים אינם מתים כלל, הם זומבים טורפים המשחרים לטרף ברחבי הכוורת. די בנשיכה או בסריטה קטנה על מנת להפוך לאחד מהם.
לאליס וריין יש שלוש שעות לחסל את הוירוס, לפני שהוא יהיה חזק מספיק להשתלט על כדור הארץ. בכדי להגיע אל "המלכה האדומה" הצוותים צריכים לעבור מסלול מכשולים מטעה הכולל לייזרים קטלניים, מוטציות של כלבים וחדר מלא בתוצאות הניסויים השטניים של אמברלה, ניסויים שנכשלו כמו הוירוס שהתפשט.
האם הצוותים יצליחו לנצח את "המלכה האדומה" ולמצוא את האנטי וירוס בזמן? מי יצא מהכוורת ובאיזה מצב?
מבוסס על משחק המחשב הפופולרי באותו השם.
